Parti de la pole position à Austin, Max Verstappen a conservé l'avantage au départ avant qu'un accrochage au virage 1 ne ruine la course des McLaren. Pris en sandwich entre Fernando Alonso et Oscar Piastri, Nico Hülkenberg a touché la McLaren du jeune Australien, qui venait de resserrer la trajectoire pour tenter de dépasser Lando Norris. Envoyé sur deux roues, Piastri a percuté son coéquipier, provoquant l'abandon immédiat des deux monoplaces orange papaye. Alonso a également été contraint à l'abandon après avoir été impliqué dans la mêlée, tandis qu'Hülkenberg est reparti en fond de peloton après un passage aux stands. Stroll et Franco Colapinto ont eux aussi regagné les stands dès la fin du premier tour.
La relance au 5e tour a vu Verstappen garder la main devant George Russell, suivi de Carlos Sainz, Charles Leclerc, Lewis Hamilton, Alex Albon, Yuki Tsunoda et Ollie Bearman. Kimi Antonelli, neuvième en piste derrière Pierre Gasly, a tenté de remonter. Au 8e tour, Russell a tenté le tout pour le tout en plongeant à l'intérieur au virage 12 : les deux voitures sont sorties larges, Verstappen restant devant. L'action a été notée par les commissaires sans suite.
Ferrari s'est livrée à un duel interne pour la quatrième place, Hamilton prenant le dessus sur Leclerc alors qu'il venait de faire une erreur et qu'il revenait en piste devant le bolide rouge au numéro 44. Devant, Verstappen a creusé un petit écart tandis que Russell gérait ses avertissements pour les limites de piste au virage 12. En lutte pour le dernier point, Bearman et Antonelli ont été au centre d'une enquête pour avoir gagné un avantage hors piste ; le Britannique a écopé d'une pénalité de 10 secondes qui l'a fait chuter en fond de classement.
Nouveau coup de théâtre au 16e tour : Stroll a tenté une attaque sur Esteban Ocon au virage 1, a bloqué ses roues et a percuté la Haas, provoquant l'abandon du malheureux Ocon puis sa propre fin de course. La deuxième Safety Car a été déployée et la course s'est achevée derrière elle.
Verstappen s'impose devant Russell et Sainz. Hamilton et Leclerc complètent le top 5, Albon termine sixième, Tsunoda septième. Profitant de la pénalité de Bearman, Antonelli récupère la huitième place et le dernier point. Lawson et Gasly finissent aux portes des points, suivis par Bortoleto, Hadjar, Hülkenberg, Colapinto et Bearman. Cinq abandons sont à signaler : Norris, Piastri et Alonso au premier tour, Ocon et Stroll en fin d'épreuve. Toutes les voitures s'étaient élancées en pneus mediums. La grille provenait de la Qualification Sprint, où Verstappen avait ravi la pole à Norris et Piastri dans les ultimes instants, Hülkenberg s'étant qualifié quatrième.
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